خانواده او خبر درگذشت برندن را در بیانیه‌ای که در اختیار هالیوود ریپورتر قرار داد، اعلام کردند. در این بیانیه آمده است: با دلی شکسته درگذشت برادر و پسرمان، نیکلاس برندن، را اعلام می‌کنیم. او در خواب و به دلایل طبیعی درگذشت.

در این بیانیه همچنین آمده است: اگرچه پنهان نیست که نیکلاس در گذشته با مشکلاتی دست و پنجه نرم می‌کرد، اما او داروهای خود را مصرف می‌کرد و تحت درمان بود تا بیماری‌اش را مدیریت کند و در زمان مرگش نسبت به آینده خوش‌بین بود. خانواده ما در این زمان اندوه، درخواست حریم خصوصی دارد. از همه کسانی که عشق و حمایت خود را نشان داده‌اند، سپاسگزاریم.

برندن در سال ۲۰۲۳ فاش کرده بود که دچار حمله قلبی شده و نقص مادرزادی قلبی در او تشخیص داده شده است. او همچنین به سندرم دم اسبی مبتلا بود که منجر به چندین عمل جراحی ستون فقرات شد.

برندن در سال ۱۹۷۱ در لس‌آنجلس متولد شد. او در ابتدا می‌خواست به یک بازیکن حرفه‌ای بیسبال تبدیل شود. سپس تصمیم گرفت برای مدیریت لکنت زبانش به بازیگری روی آورد؛ اختلالی که بعدها در اوج محبوبیت «بافی» به عنوان سخنگوی بنیاد لکنت زبان آمریکا از آن حمایت کرد.

از حدود ۳۰ سالگی، برندن با مشکلات عمومی اعتیاد و بیماری روانی دست و پنجه نرم کرد. او چندین بار دستگیر شد و از سال ۲۰۱۰ با اتهاماتی از جمله خرابکاری جنایی، مقاومت در برابر مأموران روبرو بود. آخرین مورد که مهم‌ترین بود، با توافق به سه سال آزادی مشروط پایان یافت.در طول این مشکلات، او بیانیه‌های عذرخواهی صادر می‌کرد و حتی در برنامه دکتر فیل ظاهر شد تا جزئیات مشکلاتش با الکل و سلامت روان را شرح دهد.

اگرچه «بافی» را می‌توان برجسته‌ترین نقش بازیگری برندن دانست، اما او تا سال ۲۰۲۱ در نقش‌های سینمایی و تلویزیونی ظاهر شد. در وقفه‌های بین ساخت این سریال او در فیلم‌های ژانری با عنوان‌هایی مانند «جزیره شیاطین» و «ناشایست» نقش آفرینی کرد.

در سال ۲۰۰۰، او در فیلم «مهمانی ساحل روانی» که در جشنواره ساندنس به نمایش درآمد، در کنار لورن آمبروز و ایمی آدامز بازی کرد. این فیلم که اقتباسی از نمایش طنز چارلز بوش، فیلمنامه‌نویس آمریکایی، درباره فیلم‌های ساحلی دهه ۶۰ بود، بعدها به جایگاه کالت دست یافت.

از دیگر آثار شاخص تلویزیونی او می‌توان به حضور دوره‌ای در سریال «ذهن‌های جنایتکار» و مجموعه کمدی شبکه فاکس با عنوان «آشپزخانه محرمانه» به مدت یک فصل اشاره کرد؛ سریالی که اقتباسی از کتاب خاطرات آنتونی بوردین با همین نام بود و برندن را در کنار بردلی کوپر قرار داد.از جمله بازماندگان برندون، برادر دوقلوی همسان او، کلی دونوان است. آنها با سه دقیقه فاصله به دنیا آمدند و علیرغم اینکه دونوان هرگز به طور جدی به بازیگری نپرداخت، این دو در دو قسمت از «بافی» در کنار هم ظاهر شدند.